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抗蛇毒血清的特异性

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   2015-04-05 6100
核心提示:抗蛇毒血清是专供治疗毒蛇咬伤的特异药物。良好的制品,每毫升能中和数百个甚至 1 000个以上的半数致死量(LD5。)的蛇毒,相当于每毫升抗血清可中和数毫克至l0mg以 上的干蛇毒。例如抗五步蛇毒血清每毫升可中和五步蛇毒l0mg(以干毒计,下同)左右。

蛇毒血清是专供治疗毒蛇咬伤的特异药物。良好的制品,每毫升能中和数百个甚至 1 000个以上的半数致死量(LD5。)的蛇毒,相当于每毫升抗血清可中和数毫克至l0mg以 上的干蛇毒。例如抗五步蛇毒血清每毫升可中和五步蛇毒l0mg(以干毒计,下同)左右。 由于属于同一科属毒蛇的蛇毒,往往具有相同的抗原成分,所以用一种蛇毒制成的抗蛇毒 血清,对同一科属的其他蛇毒也有一定的中和作用。如抗蝮蛇毒血清每毫升不仅能有效地 中和蝮蛇毒6mg,还能中和五步蛇毒lmg、烙铁头蛇毒1. 5mg和竹叶青蛇毒0. 5mg,但对 眼镜蛇科的蛇毒则无中和作用。抗蛇毒血清不但能中和不同种蛇毒的毒性成分,甚至中和 作用比同源蛇毒还强。例如中国抗蝮蛇毒血清中和日本蝮蛇毒的作用就比中和中国蝮蛇 毒强。蒋克贤等人对在我国危害较大的几种毒蛇抗蛇毒血清的交叉反应进行了研究,获得 了满意的结果。

1.抗蝮蛇毒血清的交叉中和反应

(1)抗蝮蛇毒血清对同科的五步蛇毒、烙铁头蛇毒、竹叶青蛇毒、蝰蛇蛇毒的交叉中和 反应:利用琼脂免疫扩散进行研究,发现上述几种蛇毒均有免疫沉淀线产生,其沉淀线除 蝰蛇毒外都非常明显。用18g〜20g小白鼠做体内中和效价试验,每毫升抗蝮蛇毒血清分 别能中和烙铁头蛇毒和竹叶青蛇毒各为1. 5mg干毒(蒋克贤等,1981)。根据免疫学机制, 应有治疗价值,临床确已验证,有很好的疗效。在表5-21-13中,广西梧州市中医院采用抗 蝮蛇毒血清治愈竹叶青咬伤16例、烙铁头咬伤4例,均获满意效果(余培南,1984)。该血 清对五步蛇毒也有很好的中和作用,但由于五步蛇排毒量大,使用抗蝮蛇毒血清治疗五步 蛇咬伤意义不大,故还是采用抗五步蛇毒血清为好。从实验结果和临床验证表明,精制抗 蝮蛇毒血清可以作为三价(蝮蛇、竹叶青和烙铁头)抗血清使用。

表5-21-13抗蛇毒血清疗效情况

 

竹*

烙*

(%)

 

 

 

 

江苏无锡崇安医院

1 702

 

 

 

 

 

 

 

1 702

5

0.29

浙江海宁县人民医院

1 228

 

 

 

 

 

 

 

1 228

3

0. 24

上海生物制品研究所等

530

 

 

 

 

 

 

 

530

6

1. 1

浙江省中医研究所等

 

62

 

 

 

 

 

 

62

1

1. 6

广州医学院等

 

 

67

 

 

 

 

 

67

0

0

广西梧州市中医院

 

 

12

43

16

32

4

1

108

0

0

浙江开化县人民医院

 

20

 

 

 

 

 

 

20

0

0

广东省新会县人民医院

 

 

11

 

 

 

 

 

11

0

0

湘西自治州人民医院

 

24

0

 

 

 

 

 

24

1

4.2

江西省经公桥医院

 

12

 

 

 

 

 

 

12

0

0

广西医学院附属医院

 

 

4

 

 

 

 

 

4

0

0

总 计

3 460

118

94

43

16

32

4

1

3 768

16

0.42%

 

 

(2)抗蝮蛇毒血清对不同亚种的交叉中和作用:

①新疆蝮蛇无论从外形或蛇毒的成分(毒力)均和江、浙等省广大地区及丘陵地带的 蝮蛇不同。分类学者赵尔密将它划为中介亚种,该蛇的毒力也强于江苏、浙江等地的蝮蛇。 浙江蝮蛇的毒力(20g小鼠腹腔)LD5。为8Mg〜;UMg,而新疆蝮蛇的毒力LD5。为5. 7叫〜 6. 3/xg,为何毒力较强,可能其蛇毒中的神经毒素含量较高。中国科学院上海生理研究所 用新疆蝮蛇和浙江蝮蛇的粗毒及分离提纯的神经毒对小白鼠做了交叉中和试验,支持了 上述推理,结果如表5-21-14。

表5-21-14蝮蛇不同亚种交叉中和试验

LDioo

(Mg)

抗新疆蝮蛇毒血清 EDi00

抗浙江蝮蛇毒血清

EDi00

新疆蝮蛇

15

0. 03

0. 0021

浙江蝮蛇

25

0. 05

0. 0028

新疆蝮蛇

2

0.016

0. 005

浙江蝮蛇

2

0.016

0. 0038

 

 

表中结果证明,新疆蝮蛇毒免疫的抗蛇毒血清和浙江地区蝮蛇毒免疫的抗蛇毒血清 无论是新疆蝮蛇毒或浙江蝮蛇毒,其中和粗毒和神经毒的抗血清需要量差异不显著。表明 两种蝮蛇毒制备的抗蛇毒血清似乎无多大差异,完全可以通用。上述是用低水平LDi。。蛇 毒的中和结果。用高水平蝮蛇毒在小白鼠体内做中和试验,结果浙江蝮蛇毒血清每毫升可 中和新疆蝮蛇毒1. 25mg干毒,而中和同源蛇毒(浙江蝮蛇毒)一般在4mg〜5mg范围。表 明两者之间还是有差异,至少新疆蝮蛇毒抗原性比较差,因为利用新疆蝮蛇毒作抗原,免 疫的抗血清一般每毫升只能中和同源蛇毒3. 2mg左右。但从上述交叉中和结果看,浙江 蝮蛇抗蛇毒血清可以作为治疗新疆蝮蛇咬伤之用(根据排毒量推算)。

②对日本蝮蛇毒:精制抗蝮蛇毒血清对日本蝮蛇毒也有很强的交叉中和作用。日本蝮 蛇毒由上海自然博物馆赠送,利用20g小鼠做腹腔毒力测定,LD5。为30. 13叫,而中国蝮 蛇毒LD5。大都在8Mg〜14^g,可能与日本蝮蛇毒无神经毒有关(未见过报道)。利用小白鼠 体内做中和试验,每毫升抗血清可中和日本蝮蛇毒490LD5。。以LD5。为30.13Mg推算,每 毫升抗血清相当于中和14. 47mg蛇毒,比中和中国蝮蛇毒的作用还强。有意思的是这一 结果与日本蛇族研究所Kawamura和Sawai做的结果相似(见表5-21-15)。

表5-21-15日本蝮蛇和中国蝮蛇抗血清交叉中和试验

蛇 毒

抗日本蝮蛇毒血清(网)

抗中国蝮蛇毒血清(/ig)

最小致死量(最小出血剂量)Mg

日本蝮蛇

539*

753

196

 

(36)**

(71)

(10.6)

中国蝮蛇

196

384

196

 

(18)

(140)

(0.6)

 

上表结果表明,我国蝮蛇抗血清对日本亚种蝮蛇毒的交叉中和作用要比中和同源的 中国蝮蛇毒强。

2.五步蛇抗血清的交叉中和试验五步蛇抗血清对同科的蝮蛇毒、竹叶青蛇毒、蝰蛇 毒、烙铁头蛇毒,在琼脂免疫扩散反应中也有较强的沉淀线产生,而对不同科的眼镜蛇毒 不产生沉淀线。用20g小白鼠做体内中和试验,发现每毫升抗蛇毒血清可以中和烙铁头蛇 毒3mg干毒、竹叶青蛇毒3. 2mg干毒、蝮蛇毒0. 7mg干毒。根据蛇的排毒量推算,抗五步 蛇毒血清对治疗竹叶青蛇和烙铁头蛇咬伤的效果比用抗蝮蛇毒血清更好,也可作为三价 抗血清应用。若将蝮蛇、五步蛇抗蛇毒血清混合,即成四价抗蛇毒血清。

3.抗银环蛇毒血清的交叉中和反应抗银环蛇毒血清对同科的金环蛇毒有明显的沉 淀线产生,对眼镜蛇毒和眼镜王蛇毒不产生沉淀线,表明无交叉中和作用。对金环蛇毒做 了小鼠体内中和试验,结果每毫升抗蛇毒血清可中和金环蛇毒80/xg,虽然对小鼠有保护 作用,但效价低,无临床使用价值。

抗眼镜蛇毒血清对同科的眼镜王蛇毒、金环蛇毒、银环蛇毒均有沉淀线产生,但用动 物做体内中和试验,保护作用均很低。因此抗眼镜蛇毒血清只能用于治疗眼镜蛇咬伤。

一般地说,某种抗蛇毒血清,对用于制备本种抗血清的抗原(蛇毒)中和的特异性最 强,对属于同一科属的其他蛇毒次之,而对不同科蛇毒的特异性更差,甚至没有。为了能使 一种抗蛇毒血清更有效地中和同一科属和不同科属的其他蛇毒,就发展为选择同一科属 或不同科属的几种蛇毒,按适当的比例配制成混合抗原给动物免疫,制成多价抗蛇毒血 清。例如美国生产的多价抗响尾蛇毒血清,就是选用西部菱斑响尾蛇蛇 毒、东部菱斑响尾蛇蛇毒、响尾蛇恐怖亚种蛇毒和矛头蝮蛇毒的混合抗原,用马免疫后,由马血浆制备而成 的。由这四种蛇毒制成的多价抗蛇毒血清能中和响尾蛇科中的17种蛇毒。但用眼镜蛇属 (Naja)中的蛇毒制成的抗蛇毒血清,虽然对同一属中大多数蛇种的蛇毒亦有一定的中和 作用,不过与响尾蛇属的蛇毒制成的抗蛇毒血清相比,抗眼镜蛇毒血清对眼镜蛇科或眼镜 蛇属的其他蛇毒的交叉中和作用就弱得多,甚至没有。例如用眼镜蛇华南亚种m或眼镜蛇菲律宾亚种蛇毒制成的抗眼镜蛇毒血清,就不能中和印度产的眼镜蛇蛇毒。

以多价的和单价的抗蛇毒血清相比,多价的优点是中和蛇毒的种类广。当有人被毒蛇 咬伤后,可在未确定是被哪种毒蛇咬伤的情况下及早应用多价抗蛇毒血清(如果这种多价 抗蛇毒血清是由该地区的主要几种蛇毒制成的)。但其缺点是只对这几种蛇毒的中和效价 高,对另一些蛇毒的中和效价较低,这是由于各种蛇毒的抗原成分不同所致。用来制备多 价抗蛇毒血清的几种蛇毒,它们彼此之间的抗原性强弱亦是有差异的。单价抗蛇毒血清对 同源蛇毒的中和效价比多价抗蛇毒血清要强得多,缺点是所中和的蛇毒种类较少,在临床 上应用时,必须确诊被咬的蛇种后,才能发挥其显著的疗效。所以,这两类抗蛇毒血清,各 有利弊。

 

 
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