卵磷脂酶A作用于卵磷脂的《-脂链而且作用于L-a-型 的而不作用于溶血卵磷脂的产生而发生一系列的毒理作用:
(1) 溶血作用:使红细胞溶解,析出血红蛋白,溶血作用 在最初数分钟内比较明显,以后渐停止,很象溶血卵磷脂被红 细胞吸着后,不能再作用于其他血细胞,因而推想一定量的溶 血卵磷脂可使一定数量的红细胞溶解,根据这些测出1毫克 的溶血卵磷脂可溶解5.5X109个人红细胞,0.4X109个兔 红细胞,或15 X 109个羊红细胞。另一些材料证明一份溶血 卵磷脂可溶解一千份红细胞。可以根据这些比例测定血中所 含溶血卵磷脂的量。溶血卵磷脂的溶血作用可被胆固醇所抑 制。
在体内溶血卵磷脂需要在血流很慢甚至是血流停滞的脾 脏内形成,在外周血流速度很快便抑制其产生。
(2) 侵犯毛细管壁细胞引起肺出血,心室纤维震颤至强 直收缩。
(3) 释放组织胺、5-羟色胺、肾上腺素、乙酰胆碱、缓动素 及腺苷类物质,间接干扰心血管系统功能。
(4) 磷脂酶A对神经系统也有毒性,许多神经毒类蛇毒 中都含磷脂酶A,如事先把蛇毒加热100°C 15分钟,其他一 切酶都可以破坏了,而比较耐热的磷脂酶A活性仍保存,把这 样的蛇毒直接注入大白鼠的脊髓液中可引起麻痹。把海蛇毒 中磷脂酶A提纯,直接以此注入动物的延脑池中,很快引起呼 吸抑制及昏迷而死亡。此外,它还可使中枢神经系统发生脱 髓鞘变化,这也许是此酶能使髓鞘中卵磷脂和脑磷脂变成溶 血卵磷脂和溶血脑磷脂(磷脂酶A亦能使脑磷脂转化为溶血 脑磷脂,同样具有溶血卵磷脂的作用)而产生溶髓鞘作用。
磷脂酶A.还可抑制游离肝线粒体对氧的吸取及氧化磷酸 化过程。对此酶最敏感的是细胞色素b及c之间。响尾蛇毒神 经毒或溶血卵磷脂可使分离的线粒体膨胀及线粒体膜破裂。
2. 蛋白质水解酶绝大多数蛇脔都具有溶蛋白质活性。 蝮亚科及蝰亚科蛇為;中的诳甶质水解酶所需的基质(即这些 酶所水解的对象)是一致的,而眼镜蛇毐中的这类酶所需基质 则不同。有些蛇毒含有两种以上的蛋白质水解酶活性,一些 是较耐热的,也有是不能耐热的。在试管内试验中证明此酶 可消化血红蚩白,似此种活性可被依地酸(EDTA)所抑制。绝 大多数蛇毒中的蛋白质水解酶,可把纤维蛋白元凝固,而少数 的则可把纤维蛋白元变成不被凝血酶所能凝固的物质。这种 作用与胰酶相似。此外,它还可从血浆球蛋白中释放出缓动 素。缓动素本身是一种多肽类物质,故亦易被此蛋白质水解 酶所破坏。
蛋白质水解酶可损害血管壁引起严重出血,组织破坏,导 致深入骨中的坏死,同时放出组织胺,组织胺与缓动索都能引 起血压强烈下降至休克水平,它还能使神经细胞的通透性增 加,影响神经功能。故蛋白质水解酶是蛇毒中的有毒成分,对 人及其他动物的机体有害;但对毒蛇本身则是主要的消化酶, 在消化吞下的食物时起着主要作用。
3. 三磷酸腺苷酶眼镜蛇科及蝰科蛇毒中都有三磷酸 腺苷酶活性,这些酶不能耐热,加热至6(TC即失去活性,也可 被木瓜酶及胰酶所破坏,是一种真性的三磷酸腺皆(ATP) 酶.能使三磷酸腺卄迅速转变为腺任酸(AMP)及焦磷酸盐, 致使体内ATP水解增加,导致ATP缺乏。体内许多物质的 合成都要靠ATP供给能谨,尤其祌经介质——乙酰胆碱的 合成需要ATP参与,如ATP缺乏则乙酰胆碱的合成即可能 受阻碍,这一作用与蛇毒屮胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用 协同,使介质的水解增加而重新合成乂受影响,导致介质缺 乏,神经的冲动传导机能不能很好完成。蛇毒中三磷酸腺庄 酶水解ATP的作用部位与机体中的三磷酸腺苷酶的作用部 位不同,故两者作用的后果有所不同,被后者所分解出的产 物,能被机体重新合成三磷酸腺苷,但被蛇诲的兰磷酸腺苷酶 所分解出的腺苷酸与焦磷酸盐都不能重新合成兰磷酸腺苷。 这呰代谢物质的增加,对机体也产生一定毒性。
4. 磷酸二酯酶蝰蛇及眼镜蛇科许多毒蛇的蛇毒中都 含有这种酶,它的作用能把胸腺脱氧核糖核酸降解为单核苷 酸,这种活性可被镁离子、钙离子所促进,而被单价Hr离子及 依地酸(EDTA)所抑制。在中性或碱性溶液中加热至70。0 时,其活性很快消失。
由于这种酶的活性,在体内可产生腺苷类物质,也可引起 外周血管扩张,血压下降,心率减慢及呼吸困难等症状。